多年来，人们已形成一种观点：身体中的一种独特的被称作嘌呤能受体P2RX7的蛋白的功能是触发先天性免疫反应。这被认为是不好的，因而会被阻断。如今，在一项新的研究中，来自美国明尼苏达大学的研究人员发现了身体中长寿的CD8阳性记忆T细胞与这种蛋白之间的关联性，而这会影响身体中的免疫记忆。相关研究结果于2018年7月4日在线发表在Nature期刊上，论文标题为“The purinergic receptor P2RX7 directs metabolic fitness of long-lived memory CD8+ T cells”。图片来自Victor Segura and Rita Serda/NIH。明尼苏达大学医学院实验医学与病理学系教授Stephen Jameson博士解释道，“如果你清除蛋白P2RX7，那么你就会不再产生这些记忆T细胞。事实证实这种蛋白对适应性免疫系统来说是一件好事。”一旦这些记忆T细胞产生，它们就会在多年内保护身体免受某些病毒感染和再感染。然而，在这项新的研究中，这些研究人员还发现了一种让身体不再免疫阻止感染的方法。Jameson说，“我们发现当某些药物用于控制小鼠中的神经病理性慢性疼痛时，这些记忆T细胞就会开始丢失。突然之间，你可能很容易受到感染，你原本不容易再次受到感染。”这一发现可能对制药公司和其他的研究人员是有益的。这允许他们开始提出和研究诸如如...
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2018
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两个研究团队着重关注促进治疗抵抗性的转移性前列腺瘤生长的表观遗传开关。这突出了探究癌症基因组中的基因调控和大规模结构变化的价值。在超过四分之三的抵抗激素阻断疗法的转移性前列腺癌中，一个被称作雄激素受体（AR）的治疗抵抗因子的编码基因和一个之前从未观察过的基因开关（即促进基因表达的增强子）可能发生多次重复。这些重复以及表明增强子是活跃的表观遗传标志在前列腺癌接受AR靶向药物治疗后就会出现。前列腺癌细胞中的这些遗传变化和表观遗传变化与前列腺癌基因组结构发生的一种独特而广泛的大规模变化模式相一致，这提示着通常让细胞基因组保持稳定的保护机制遭受破坏。相关研究结果于2018年6月14日同时在线发表在Cell期刊上，论文标题为分别“A Somatically Acquired Enhancer of the Androgen Receptor Is a Noncoding Driver in Advanced Prostate Cancer”和“Structural Alterations Driving Castration-Resistant Prostate Cancer Revealed by Linked-Read Genome Sequencing”。这两项研究都揭示了在治疗抵抗性的转移性前列腺癌（而不是处于早期阶段的前列腺瘤）中发现的重要分子特征。这些研究还突出了这些肿瘤进化出治...
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2018
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如今我们能够成功治疗阿尔兹海默病吗？当研究人员从事大脑和记忆研究时这是最常遇到的一个问题，当然了，笔者（多伦多大学Rosanna Olsen教授）也想知道这个问题的答案，我们很多人都目睹过老年人在最后的岁月里无法认出自己的亲人，或者是因老年痴呆而无法生活自理的窘迫，试想一下，如果我们失去了身体的独立性，那将是多么可怕的事情。但很不幸的是，尽管多年来科学家们进行了大量的研究，如今依然没有找到有效治疗阿尔兹海默病的新型疗法。研究人员开发出的很多潜力药物在临床试验中均未得到理想的治疗效果，可能是因为招募的阿尔兹海默病患者的病情持续时间较长导致的。在患者开始出现严重记忆问题之前，受阿尔兹海默病影响的患者大脑实际上已经就开始发生改变了，或许已经出现了几十年了；这就是为什么科学家们认为在患者出现症状之前寻找行之有效的方法来对患者进行早期诊断是如此的重要的原因了。笔者一直致力于大脑记忆中枢领域的研究，他们发现，这些记忆中心首先会发生萎缩，换句话说，由于诱发阿尔兹海默病的蛋白不断堆积，患者的关键大脑组织会逐渐失去功能；在笔者最新发表的一篇研究报告中，他们利用MRI技术测定了患者大脑关键区域的功能，研究人员认为这些区域会出现一些诱发阿尔兹海默病的毒性蛋白。测定大脑功能这项研究中，笔者及其同事首先测定了大脑中名为前外侧内嗅皮层的特殊区域的尺寸，此前研究人员进行的很多研究都测定了这部分脑组织或者海马体的...
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长时间醒着能够导致认知功能障碍，并且对睡眠的需求持续地在增加。睡眠随后通过分子生物化学变化来让大脑保持清醒。这些变化影响神经元可塑性和大脑功能，但是“睡意（sleepiness, 也译作睡眠需求）”的分子基础尚未得到很好的理解。在一项新的研究中，来自日本筑波大学、美国圣犹大儿童研究医院、德克萨斯大学西南医学中心和中国北京生命科学研究所的研究人员研究了构成这种醒睡周期（sleep-wake cycle，也译作睡眠-觉醒周期）基础的生物化学变化。图片来自University of Tsukuba。当前的醒睡周期理论提示着觉醒（waking，也译作醒着）编码记忆，而睡眠巩固记忆并恢复突触静态平衡（synaptic homeostasis）。在这项研究中，这些研究人员猜测睡眠需求的分子底物应当在所有大脑区域中都能观察到，而且应当在觉醒期间逐渐积累，在睡眠中消 失。他们揭示出蛋白磷酸化可能是其中的关键。相关研究结果发表在2018年6月13日的Nature期刊上，论文标题为“Quantitative phosphoproteomic analysis of the molecular substrates of sleep need”。在正常功能期间，细胞蛋白能够通过可逆性地添加磷酸基团来加以修饰，这一过程被称作磷酸化。这些研究人员使用技术来分析哪些蛋白发生磷酸化，哪些蛋白未发生磷酸化。这让他...
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